Fem år etter hendelsene i "Jurassic World: Dominion" har jordens økosystem vist seg å være uholdbart for dinosaurene. De gjenværende dinosaurene lever isolert i tropiske miljøer nær ekvator, med et klima som ligner på det de en gang levde i. De tre mest kolossale artene på land, til havs og i luften bærer i sitt DNA nøkkelen til en medisin som vil gi mirakuløse, livreddende fordeler for menneskeheten.