Den vanærede amerikanske agenten Lucas Reyes får en siste sjanse til å få oppreisning: å lokalisere og identifisere et unnvikende mål kjent som The Ghost - midt under en flyvning fra Bangkok til San Francisco. Men når kabinen viser seg å være fylt med leiemordere fra alle verdenshjørner, alle med en dødsdom over dem begge, må Reyes og målet hans uventet inngå en allianse. I ti tusen meters høyde er tillit et våpen, og overlevelse er det eneste målet.